E’ confermato: il Selenio contrasta la tiroidite autoimmune di Hashimoto


Il Selenio contrasta la tiroidite autoimmune di Hashimoto

E’ uno studio portoghese pubblicato sull’ International Journal of Endocrinolgy nel gennaio di quest’anno ad annunciare la conferma.

Il lavoro di revisione, ovvero l’esame di 816 studi pubblicati dal 2000 al 2016  sull’argomento tiroidite autoimmune di Hashimoto e selenio, ha sancito che quest’ultimo è effettivamente utile a ridurre gli anticorpi tiroidei (anti TPO) e quindi capace di  condizionare positivamente la malattia. 

Il Selenio utile in tutte le patologie autoimmuni

Gli studi condotti in questi anni hanno dimostrato come una dose di  200  μg /giorno  di selenometionina riduca efficacemente i livelli sierici di TPOAb. Ma hanno evidenziato anche  che quando c’è una carenza di selenio, i linfociti T soppressori non inibiscono la produzione di alcune interleuchine e ciò provoca la stimolazione delle cellule T autoreattive, con la produzione di autoanticorpi.

Ricordiamo che La Tiroidite di Hashimoto,  meglio conosciuta come tiroidite linfocitaria cronica o tiroidite autoimmunitaria, rappresenta la patologia c.d. autoimmune  statisticamente maggiormente correlata alla vitiligine. 

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La parola allo studio.

Ed ecco lo studio di cui stiamo parlando tradotto in italiano. Qui sotto il titolo gli amici di lingua inglese troveranno il link per leggerlo in lingua originale. Buona lettura. 

Selenio e malattia tiroidea: dalla fisiopatologia al trattamento

1 Dipartimento di Endocrinologia, Diabete e Metabolismo, Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, Coimbra, Portogallo
2 Facoltà di Medicina, Università di Coimbra, Coimbra, Portogallo
* Miguel Melo: tp.moc.evil@olemleugimj
Editore accademico: Marek Bolanowski

Astratto

Clicca qui per leggere lo studio in lingua inglese

Introduzione. Il selenio è un micronutriente incorporato in diverse proteine. Negli adulti, la tiroide è l’organo con la più alta quantità di selenio per grammo di tessuto. I livelli di selenio nel corpo dipendono dalle caratteristiche della popolazione e dalla sua dieta, area geografica e composizione del suolo. Nella tiroide, il selenio è richiesto per la funzione antiossidante e per il metabolismo degli ormoni tiroidei. Metodi. Abbiamo eseguito una revisione della letteratura sul ruolo del selenio nella funzione tiroidea utilizzando PubMed / MEDLINE. Risultati.Per quanto riguarda la patologia tiroidea, l’assunzione di selenio è stata particolarmente associata a disturbi autoimmuni. La letteratura suggerisce che la supplementazione di selenio di pazienti con tiroidite autoimmune è associata a una riduzione dei livelli di anticorpi anti-antitoperossidasi, miglioramento delle caratteristiche ecografiche tiroidee e miglioramento della qualità della vita. La supplementazione di selenio nell’orbbitopatia di Graves è associata a un miglioramento della qualità della vita e del coinvolgimento oculare, nonché alla progressione ritardata dei disturbi oculari. La forma organica del selenio sembra essere la formulazione preferibile per l’integrazione o il trattamento. Conclusione.Mantenere una concentrazione fisiologica di selenio è un prerequisito per prevenire la malattia della tiroide e preservare la salute generale. L’integrazione con la forma organica è più efficace ei pazienti con tiroidite autoimmune sembrano avere benefici nei meccanismi immunologici. L’integrazione con selenio si è rivelata clinicamente vantaggiosa in pazienti con orbitopatia di Graves da lieve a moderata.

1. Introduzione

Il selenio è un micronutriente descritto per la prima volta nel 1817; il suo nome deriva dal greco “σελήνη-Selene” che significa luna, riferito all’aspetto luminoso e grigio di questo composto quando viene fuso [  ]. I livelli di selenio nel corpo dipendono dalle caratteristiche della popolazione e dalla sua dieta e area geografica (principalmente sulla composizione del suolo) [  , ]. Questo micronutriente è stato studiato negli ultimi anni e le relazioni scientifiche hanno rivelato il suo ruolo cruciale nel mantenimento della funzione del sistema immunitario endocrino, del metabolismo e dell’omeostasi cellulare. La tiroide è caratterizzata da un’alta concentrazione di selenio, che è incorporato nelle selenoproteine. Alcune di queste selenoproteine ​​hanno un’importante attività antiossidante, contribuendo alla difesa antiossidante nella tiroide rimuovendo i radicali liberi dell’ossigeno generati durante la produzione di ormoni tiroidei. Essendo incorporato nella iodotironina deiodasi, il selenio svolge anche un ruolo essenziale nel metabolismo degli ormoni tiroidei.




1.1. Requisiti e fonti naturali di selenio

Il selenio può essere disponibile sia in composti organici (selenometionina e selenocisteina) che in composti inorganici (selenite e selenato) [  ]. Considerando che la forma organica ha un assorbimento migliore, sembra essere la formulazione preferibile per l’integrazione o il trattamento [  ]. La selenometionina si trova in fonti vegetali (in particolare cereali), lievito di selenio e altri supplementi di selenio [ ]. Il selenio è incorporato nelle proteine ​​del corpo al posto della metionina; pertanto, gli integratori contenenti selenometionina sono quelli che hanno più selenio biodisponibile. A sua volta, la selenocisteina, un analogo del selenio dell’amminoacido cisteina, si trova principalmente negli alimenti per animali. Le forme inorganiche (selenato e selenito) sono i componenti degli integratori alimentari. Secondo uno studio condotto in Belgio, le principali fonti di selenio sono i prodotti a base di carne (31%), seguiti da pesce (19%), pasta o riso (12%) e pane o cereali (11%) [  ]. La maggior parte del selenio viene assorbito nell’intestino tenue (50-80%) ed escreto dai reni (60%); l’escrezione intestinale di selenio è di circa il 35% e solo il 5% viene escreto nel sudore o nella saliva [ ]. Con meccanismi non ancora completamente chiariti, i livelli di selenio ridotti si riscontrano nei fumatori e in età avanzata; l’esaurimento del selenio è stato anche associato al consumo di uova, riso bianco, alcol e caffè [  ]. L’assunzione giornaliera di selenio è variabile a seconda della zona geografica, come accennato in precedenza (Tabella (Tabella 1).1 ). In effetti, in Europa, la dieta apporto di selenio è di circa 40  μ g al giorno, e negli Stati Uniti, è stato segnalato per essere 93  μ g al giorno nelle donne e 134  μ g al giorno negli uomini [  ]. Tabella Table22 mostra le dosi giornaliere raccomandate di selenio per gli adulti [  ]. In generale, non esiste alcuna differenza nell’indennità dietetica raccomandata di selenio tra uomini e donne [  ].

Tabella 1

Studi che indagano l’assunzione di selenio e la concentrazione in acqua e cibo in Europa.

Tavolo 2

Indennità dietetica raccomandata di selenio per adulti ( μ g / die) [  ,  ].

Anche se l’assunzione giornaliera di selenio in Europa non raggiunge i livelli raccomandati, lo spettro opposto – eccesso di selenio nel corpo con effetti tossici – può anche verificarsi in rare occasioni. Questa situazione, nota come selenosi, si verifica generalmente quando le concentrazioni di questo micronutriente superano 400  μ g al giorno [  ]. Questa rara situazione è stata principalmente riportata da studi epidemiologici su popolazioni che vivono in aree con un’elevata concentrazione di selenio nel suolo e che possono derivare da avvelenamento acuto o esposizione prolungata a livelli elevati di selenio [  ]. I sintomi di tossicità del selenio comprendono nausea, vomito, dolore addominale, diarrea, perdita di capelli, unghie fragili, neuropatia periferica e l’odore caratteristico dell’aglio nel sudore e nell’affanno. MacFarquhar et al. [ ] hanno riportato 201 casi di tossicità acuta del selenio associati a un supplemento errato. Il prodotto implicato è stato commercializzato come integratore alimentare che contiene più nutrienti e 200  μ g per oncia fluida di selenito di sodio (30 ml). Tra i 156 pazienti con dati disponibili, la quantità media stimata di selenio ingerito era 41585  μ g / die, con un intervallo di 3400-244800  μ g / die. Dopo che il supplemento è stato sospeso, le concentrazioni di selenio nel siero e nelle urine sono diminuite gradualmente nel tempo e sono tornate alla normalità entro le settimane 1-2 per le urine e hanno iniziato a normalizzarsi alla settimana 6 per il siero.

Il livello di selenio nel plasma dipende direttamente dall’assunzione di selenio e si correla bene con la disponibilità organica di questo nutriente.

2. Metodi

Abbiamo eseguito una revisione della letteratura sul ruolo del selenio nella funzione tiroidea utilizzando il database PubMed / MEDLINE, compresi i termini “selenio” e “tiroide”. Un totale di 816 articoli sono stati identificati fino a settembre 2016. Di questi, abbiamo selezionato gli articoli pubblicati dopo il gennaio 2000 e esclusi articoli scritti in una lingua diversa dall’inglese, non rilevanti per il presente riesame, con la metodologia incoerenti o con evidente bias di selezione (figura (Figura 1).1 ). Al fine di includere studi originali, 5 pubblicazioni sono state aggiunte mediante riferimenti incrociati. Alla fine, abbiamo selezionato 69 pubblicazioni per la valutazione finale.

Figura 1

Diagramma di flusso del processo di selezione.

3. Risultati e discussioni




3.1. L’omeostasi del selenio e la ghiandola tiroide

Il ruolo vitale del selenio nella funzione tiroidea ha iniziato a essere messo in discussione a causa di una condizione descritta in Zaire (Repubblica Democratica del Congo), noto come cretinismo endemico micossiemico, che era caratterizzato da deficit di iodio e selenio, ipotiroidismo, mixedema, problemi dello sviluppo e disabilità intellettiva [ ]. Da quel momento, sono stati condotti ulteriori studi per indagare il ruolo di questo nutriente nella tiroide. Infatti, è stato scoperto che la carenza di selenio diminuisce la sintesi degli ormoni tiroidei, poiché diminuisce la funzione delle selenoproteine, in particolare iodotironina deiodasi (DIO), responsabili della conversione di T4 in T3. Questa diminuzione della produzione di ormoni tiroidei porta alla stimolazione dell’asse ipotalamo-ipofisario a causa della mancanza di controllo di feedback negativo, aumentando la produzione di TSH. Il TSH stimola i DIO a convertire T4 in T3 [  ], con conseguente produzione di perossido di idrogeno, che non viene adeguatamente rimosso da glutatione perossidasi (GPx) meno attivo e si accumula nel tessuto tiroideo causando danni ai tireociti con conseguente fibrosi.

La ghiandola tiroidea è caratterizzata da un’alta concentrazione tissutale di selenio (0,2-2  μ g / g), essendo l’organo con la più alta quantità di selenio per grammo di tessuto, poiché contiene la maggior parte delle selenoproteine ​​[  ,  ]. Poiché è incorporato nelle selenoproteine, che hanno un’importante attività antiossidante, il selenio contribuisce alla difesa antiossidante nella tiroide, rimuovendo i radicali liberi dell’ossigeno generati durante la produzione di ormoni tiroidei [  ,  ]. Essendo incorporato nelle deiodasi di iodotironina, il selenio svolge anche un ruolo essenziale nel metabolismo degli ormoni tiroidei [  ,  ].

Finora sono state descritte circa 25 selenoproteine ​​[  ]. Tabella Tabella 33 raffigura selenoproteins che svolgono un ruolo importante nella omeostasi tiroidea. Le iodotironine deiodinasi controllano il turnover dell’ormone tiroideo e catalizzano la conversione di T4 nella sua forma biologicamente attiva, T3, attraverso la rimozione di un atomo di iodio dall’anello esterno [  ]. Possono anche inattivare gli ormoni tiroidei mediante la rimozione di un atomo di iodio dell’anello interno, con la conversione di T4 per invertire T3 (rT3), il metabolita inattivo. Le perossidasi del glutatione sono responsabili della protezione ghiandolare, poiché rimuovono l’eccesso di radicali liberi dell’ossigeno prodotti durante la normale sintesi degli ormoni tiroidei [  , ].

Tabella 3

Principali gruppi di selenoproteine ​​trovati nella ghiandola tiroidea e la loro funzione [  ,  ].

La selenoproteina P è la principale fonte di selenio nel plasma; pertanto, costituisce il principale trasportatore e distributore di questo micronutriente [  ]. È prodotto dagli epatociti e svolge un ruolo cruciale nell’omeostasi del selenio, poiché assicura la ritenzione del selenio nel corpo e promuove la sua distribuzione al fegato e ai tessuti extraepatici, compreso il trasporto verso il cervello in condizioni associate al deficit nutrizionale [  ]. Tuttavia, sembra che nel caso della privazione di selenio e in assenza di questo trasportatore, gli organi endocrini e il cervello siano forniti preferenzialmente. La ghiandola tiroidea può essere in grado di accumulare, trattenere e riciclare il selenio in modo efficiente, anche in assenza di selenoproteina P [  ].

3.2. Selenio nella patologia tiroidea

3.2.1. Tiroidite autoimmune

Diversi studi si sono concentrati sull’importanza del selenio nella funzione tiroidea e nei processi autoimmuni, mirando a capire se l’integrazione di questo micronutriente può avere un impatto sull’evoluzione della malattia della tiroide. In effetti, l’effetto della supplementazione di selenio sull’evoluzione della tiroidite di Hashimoto, una condizione caratterizzata dalla presenza di antitiroperossidasi e anticorpi anti-antitiroglobulina (TPOAb e TgAb, risp.), È stata affrontata in diverse pubblicazioni. Gartner et al. [  ] ha condotto uno studio che ha valutato l’effetto di integrare la dieta con 200  μg selenito di sodio al giorno durante 90 giorni a livello di TPOAb e TgAb in pazienti con tiroidite autoimmune; Sono stati valutati 71 pazienti con tiroidite autoimmune in terapia con levotiroxina e con alti livelli di TPOAb e / o TgAb. I pazienti sono stati divisi in due gruppi: un gruppo che è stato integrato con selenito di sodio e l’altro gruppo che ha appena mantenuto la terapia con levotiroxina. Alla fine dello studio, la concentrazione di TPOAb è diminuita del 40% nel gruppo trattato con selenio (contro il 10% nel gruppo placebo) e in 9 su 36 pazienti (25%), TPOAb completamente normalizzato; durante questo periodo, anche l’ecogenicità della tiroide è migliorata. In questo studio, i pazienti che hanno ricevuto una supplementazione di selenio hanno riportato un benessere migliore rispetto al gruppo placebo.

D’altra parte, Duntas et al. [  ] hanno condotto uno studio che includeva 65 pazienti con tiroidite autoimmune, di età compresa tra i 22 ei 61 anni, che erano stati sottoposti a trattamento con levotiroxina e sono stati divisi in due gruppi: un gruppo ha ricevuto 200  μg selenometionina al giorno e l’altro placebo ricevuto. Lo scopo di questo studio era di valutare l’effetto del trattamento con selenio in pazienti con tiroidite autoimmune attraverso l’impatto a livello di TPOAb e TgAb dopo 3 e 6 mesi. Nel gruppo integrato con selenometionina, il livello di TPOAb è diminuito del 46% a 3 mesi e del 55,5% a 6 mesi, rispetto a una diminuzione solo del 21% e del 27%, rispettivamente, a 3 e 6 mesi, nel gruppo sotto isolato terapia con tiroxina. Tuttavia, non vi era alcuna differenza statisticamente significativa nel livello di TPOAb o nella concentrazione di TSH, T4 libero e T3 tra i due gruppi [  ].

Turker et al. [  ] hanno valutato gli effetti a lungo termine (9 mesi) supplementazione con dosi variabili di selenometionina (100/200  u g al giorno) con tiroidite autoimmune, in particolare sulla concentrazione di TPOAb e TgAb. Nel loro studio, 88 donne con tiroidite autoimmune in terapia con tiroxina sono stati inclusi, che sono stati suddivisi in due gruppi in base al loro livello iniziale di TSH e TPOAb ed età (figura (Figura 2).2 ). Gli autori hanno concluso che la sostituzione con selenometionina sopprime le concentrazioni sieriche di TPOAb, ma la soppressione richiedeva dosi superiori a 100  μg / giorno per massimizzare l’attività della glutatione perossidasi. Inoltre, hanno anche scoperto che il tasso di soppressione diminuisce nel tempo. Infatti, il gruppo integrato durante i 9 mesi con 200  μ g / giorno selenometionina ha una brusca diminuzione dei livelli sierici di TPOAb fino a 6 mesi di trattamento, dopo di che i valori tendevano a stabilizzarsi (26,6% a 3 mesi, 26,2% in 6 mesi e 3,6% a 9 mesi). Al contrario, il gruppo di pazienti completata nel secondo trimestre lo studio con 100  μ g / die ha mostrato un aumento del 38,1% del livello di TPOAb. Tuttavia, quando questo stesso gruppo di pazienti ha ricevuto nuovamente una supplementazione con 200  μ g / die, si è registrata una riduzione del 30,3% nel livello di TPOAb. In tal modo, gli autori hanno dimostrato che la somministrazione orale di 200  μg / die di selenometionina riduce efficacemente i livelli sierici di TPOAb e anche i pazienti con assunzione di selenio al di sopra dei livelli raccomandati possono beneficiare del trattamento con questa dose.

figura 2

Adattato da [  ].

In un altro studio, Gartner e Gasnier [  ] hanno dimostrato un placebo controllato prospettico condotto in 47 pazienti con tiroidite autoimmune trattati con levotiroxina che la supplementazione con 200  μ g / giorno di selenito di sodio per 6 mesi riduce significativamente le concentrazioni di TPOAb in pazienti che erano già sottoposti a supplementazione di selenio o hanno iniziato a ricevere selenio dopo il placebo; d’altra parte, nei pazienti che hanno interrotto l’integrazione, è stato riscontrato un successivo aumento di TPOAb.

Uno studio prospettico di Nacamulli et al. rivelato che la supplementazione con dosi fisiologiche di selenio (80  μ g / giorno di selenito di sodio) per 12 mesi riduce l’ecogenicità della tiroide e livelli TPOAb e TGAb, senza influenzare significativamente la concentrazione di TSH o T4 [  ].

Esposito D. et al. studiato l’effetto di 6 mesi di integrazione con 166  μselenometionina g / die sulla funzione tiroidea (valutata attraverso il livello di TSH, ormoni tiroidei, anticorpi anti-perossidasi tiroidea, anticorpi anti-tireoglobulina ed ecogenicità tiroidea) in pazienti eutiroidei non trattati con tiroidite di Hashimoto. Gli autori misurano anche i livelli di CXCL10 per valutare la possibilità di una modulazione del meccanismo autoimmune mediante la selenometionina. Gli autori concludono che il TSH, i livelli di ormoni tiroidei e TPOAb, l’ecogenicità tiroidea e la concentrazione di CXCL10 non hanno mostrato una differenza statistica al basale e dopo 3 e 6 mesi tra il controllo e il gruppo supplementato. In effetti, hanno osservato un aumento dei livelli di FT3 dopo 3 e 6 mesi e una diminuzione dei livelli di FT4 dopo 3 mesi nel gruppo supplementato con selenio rispetto ai livelli basali; nel gruppo di controllo,

In gravidanza, l’integrazione di selenio sembra influenzare la funzione tiroidea e può essere utile. Mao et al. [  ] hanno valutato l’effetto dell’integrazione tra 12 e 14 settimane di gestazione con 60  μ g / die di selenio rispetto a placebo in donne con carenza di iodio lieve o moderata. Hanno scoperto che il gruppo addizionato con selenio non mostrava una diminuzione significativa degli anticorpi della perossidasi tiroidea, sebbene si sia verificato un lieve cambiamento della funzione tiroidea senza un chiaro significato clinico. Negro et al. [ ] ha reclutato 2143 donne in gravidanza con tiroidite autoimmune in eutiroidismo per valutare l’effetto dell’integrazione di selenio, durante e dopo la gravidanza. Delle 2143 donne selezionate, 169 erano positivi per anticorpi anti perossidasi tiroidea (TPOAb +) e sono stati divisi a caso in due gruppi: 77 donne incinte ricevuti 200  μ g / giorno selenometionina e 74 hanno ricevuto il placebo. Gli autori hanno trovato che nel gruppo integrato con 200  μ g / die seleniometionina durante la gravidanza e dopo il parto una diminuzione della progressione di stato osservato tiroidite autoimmune; infatti, hanno trovato una riduzione dei livelli di TPOAb, un miglioramento dell’ecogenicità della tiroide, una diminuzione dell’incidenza della disfunzione tiroidea nel periodo postpartum e una diminuzione dell’ipotiroidismo permanente [  ].

È importante notare che, nella maggior parte degli studi incentrati sulla rilevanza del selenio sulla malattia della tiroide, gli autori non hanno misurato la concentrazione di selenio prima, durante e dopo l’integrazione. Inoltre, la misurazione dell’outcome primario più frequente era la tiroide Ab, quindi al momento non vi è alcuna raccomandazione per l’integrazione di selenio nei pazienti con tiroidite autoimmune.

Recentemente, alcuni studi clinici sono stati progettati per rispondere ad alcune di queste domande ancora aperte. Lo studio CATALYST (“La prova cronica di selenio autoimmune tiroidite della qualità della vita”) è uno studio controllato randomizzato in corso che ha arruolato 472 pazienti con tiroidite autoimmune trattata con levotiroxina (LT4). Il loro obiettivo principale è studiare l’effetto di 12 mesi di 200  μg supplementazione di lievito arricchito con selenio rispetto a placebo sulla qualità della vita correlata alla tiroide. Gli obiettivi secondari sono di valutare l’effetto della supplementazione di selenio rispetto al placebo sulla dose di LT4, il rapporto sierico T3 / T4, la concentrazione sierica di TPOAb, la concentrazione di selenio plasmatico e i biomarcatori dello stress immunologico e ossidativo. A differenza di altri studi su questo argomento, in questo studio, le concentrazioni plasmatiche di selenio saranno misurate periodicamente per valutare l’assunzione di selenio. Questo è anche il primo studio che valuterà i meccanismi d’azione del selenio nella tiroidite autoimmune e l’effetto della supplementazione di selenio sul dosaggio LT4. Secondo il protocollo dello studio, questa prova dovrebbe terminare nel 2018 [  ].

3.2.2. Selenio, volume tiroideo e noduli tiroidei

Altri studi hanno anche valutato la relazione tra volume della tiroide e concentrazione di selenio [  –  ]. Molti di essi erano piccoli studi e operatori dipendenti, ma sembrano suggerire che esiste una relazione inversa tra la concentrazione di selenio nel plasma o nelle urine (selenuria) e il volume della tiroide o la sua ipoecogenicità. Rasmussen et al. [ ] ha condotto uno studio trasversale in Danimarca per valutare l’associazione tra concentrazione di selenio sierico e volume tiroideo, nonché tra concentrazione sierica di selenio e rischio di tiroide ingrossata in un’area con carenza di iodio prima e dopo l’integrazione di iodio. Gli autori hanno concluso che la bassa concentrazione di selenio nel siero era associata ad un rischio più elevato per una tiroide ingrossata e per lo sviluppo di noduli tiroidei.

Per quanto riguarda la dimensione del campione, uno degli studi più impressionanti in questo settore è stato condotto da Wu et al. [  ]. Gli autori hanno selezionato 6152 pazienti mediante campionamento a cluster stratificato: 3038 sono stati definiti come partecipanti della contea del selenio adeguato e 3114 sono stati definiti come contea a basso selenio, con una differenza mediana nella concentrazione di selenio tra i gruppi di quasi il doppio. Hanno mirato a indagare se la prevalenza della malattia della tiroide differiva in due aree della Cina con diverse concentrazioni di selenio suolo / coltura. Gli autori hanno concluso che la prevalenza di malattie della tiroide (ipotiroidismo, ipotiroidismo subclinico, tiroidite autoimmune e tiroide ingrossata) era significativamente inferiore nella contea del selenio adeguato rispetto alla contea del basso selenio.

La maggior parte di questi studi sembra dimostrare che il deficit di selenio è associato a una maggiore prevalenza della malattia della tiroide, ma sono necessari ulteriori dati per valutare se il selenio può essere protettivo contro il gozzo multinodulare e la tiroidite autoimmune.

3.2.3. Il selenio e la malattia di Graves

Diversi gruppi hanno analizzato l’importanza della supplementazione di selenio in pazienti con malattia di Graves. Vrca et al. [  ] hanno valutato l’effetto dell’integrazione con una combinazione fissa di antiossidanti (vitamine C ed E, beta-carotene e selenio) sulla velocità di raggiungere l’eutiroidismo in un gruppo di pazienti con malattia di Graves trattati con metimazolo. I risultati di questo studio hanno indicato che i pazienti che hanno ricevuto integratori con antiossidanti in aggiunta alla terapia con metimazolo hanno raggiunto eutiroidismo più velocemente rispetto al gruppo trattato con solo metimazolo. Un altro studio di Wang et al. ha arruolato 41 pazienti con malattia di Graves ricorrente sottoposti a trattamento con metimazolo [ ]. Lo scopo di questo studio era di valutare l’efficacia della terapia con selenio sull’ipertiroidismo ricorrente causato dalla malattia di Graves. Ventuno pazienti sono stati integrati con selenio in aggiunta al metimazolo per 6 mesi. Gli autori hanno scoperto che sia FT4 che FT3 diminuivano maggiormente nel gruppo selenio rispetto al gruppo controllo a 2 mesi; hanno anche scoperto che il livello di TSH aumentava di più e il livello di TRAb era significativamente più basso nel primo gruppo di pazienti. In effetti, la percentuale di pazienti con livello di TRAb normale alla visita di controllo finale era anche significativamente più alta nel gruppo del selenio. Questo studio suggerisce che gli antiossidanti somministrati insieme ai farmaci antitiroidei possono portare a un più rapido controllo delle manifestazioni cliniche ea una più rapida normalizzazione della funzione tiroidea.

L’orbitopatia di Graves è una condizione con una stretta relazione clinica con l’ipertiroidismo, il che è comprensibile dato che entrambi hanno una base eziologica comune. Infatti, quasi la metà dei pazienti con malattia di Graves ha sintomi di orbitopatia di Graves [  ]. A questo proposito, l’importanza della supplementazione di selenio in pazienti con orbitopatia di Graves è stata studiata. Marcocci et al. [  ] hanno condotto uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo per determinare l’effetto del selenio o pentossifillina in 152 pazienti con lieve orbitopatia di Graves. I pazienti hanno ricevuto selenite di sodio 100  μg due volte al giorno, pentossifillina 600 mg due volte al giorno o placebo per 6 mesi; successivamente, i pazienti sono stati seguiti per altri 6 mesi dopo che il trattamento era stato sospeso. Hanno scoperto che il trattamento con selenio, ma non con pentossifillina, era associato a una migliore qualità della vita, a un minor coinvolgimento oculare e alla progressione ritardata dell’orbitopatia di Graves a 6 mesi. I pazienti sono stati successivamente rivalutati a 12 mesi (dopo 6 mesi senza assunzione di selenio, pentossifillina o placebo) e sono stati confermati i risultati ottenuti nella prima valutazione. Sebbene le prove riguardanti i benefici del selenio nell’orbbitopatia di Graves provengano da questo singolo studio randomizzato controllato, una raccomandazione per il suo uso in casi lievi è stata incorporata nelle recenti linee guida del gruppo europeo sull’orbopatia delle tombe (EUGOGO) [ ].

Il processo in corso ERBA (malattia di Graves prova Selenio supplementazione) ha arruolato 492 pazienti con Graves’ ipertiroidismo, trattati con farmaci antitiroidei, che sono stati randomizzati a intervento con 200  μ g / die di lievito arricchito di selenio rispetto al placebo per 24 a 30 mesi. Lo scopo di questa sperimentazione è di indagare se l’aggiunta di selenio ai farmaci antitiroidei causerà una diminuzione dei fallimenti nel trattamento delle droghe antitiroidee, una più rapida remissione della malattia e una migliore qualità della vita. Le prove GRASS e CATALYST sono eseguite dallo stesso gruppo di investigatori e entrambe dovrebbero essere completate nel 2018.

3.2.4. Selenio e funzione immunitaria

L’integrazione con selenio, anche in individui senza deficit di questo micronutriente, ha effetti immunostimolanti significativi. Infatti, vi è un miglioramento nella proliferazione delle cellule T attivate, una maggiore tossicità da linfociti mediata da tumore citotossico e un aumento dell’attività delle cellule natural killer (NK) [  ].

Gli studi condotti su topi con deficit di selenio hanno mostrato che avevano una ridotta quantità di cellule T mature e funzionali, oltre al fallimento delle cellule T di sopprimere la produzione di radicali liberi dell’ossigeno, con successiva sovrapproduzione di ossidanti seguita da soppressione della proliferazione delle cellule T [  ]. Selenometionina inibisce IFN- y , TNF- α e IL-2, e questo effetto è maggiore quando combinato con il trattamento levotiroxina (figura (Figura 3).3 ). Le cellule T sono particolarmente sensibili allo stress ossidativo e le cellule T con deficit di selenoproteine ​​non possono proliferare in risposta alla stimolazione del loro recettore, a causa della sua incapacità di sopprimere la produzione di radicali liberi dell’ossigeno.

Figura 3

Selenio e immunità: quando c’è una carenza di selenio, i linfociti T soppressori non inibiscono la produzione di alcune interleuchine e ciò provoca la stimolazione delle cellule T autoreattive, con la produzione di autoanticorpi.

3.2.5. Selenio e Cancro

Diversi studi hanno valutato la relazione tra livelli di selenio nel siero, nel plasma, nelle urine e nel cancro [  ]. Nel complesso, i livelli più bassi di selenio sono stati associati ad un aumento delle diagnosi di cancro. Per quanto riguarda la patologia tiroidea, Shen et al. [  ] hanno eseguito una meta-analisi comprendente otto articoli e 1291 soggetti per chiarire l’associazione tra livelli di selenio, rame e magnesio con cancro alla tiroide. Complessivamente, gli autori hanno concluso che i pazienti con carcinoma tiroideo avevano livelli sierici di selenio e magnesio più bassi e livelli di rame più elevati rispetto ai controlli sani. Jonklaas et al. [ ] ha eseguito uno studio con 65 pazienti eutiroidei che erano in attesa di tiroidectomia a causa di cancro alla tiroide, sospetto di cancro alla tiroide o malattia nodulare. I risultati ottenuti suggeriscono una potenziale associazione tra concentrazioni di selenio inferiori e stadio del cancro della tiroide più elevato. Sebbene i meccanismi specifici non siano ancora del tutto chiari, sembra che le proprietà antiossidanti dei selenoenzimi siano rilevanti nella carcinogenesi e nella progressione del tumore.

3.2.6. Selenio, rischio globale di malattia e mortalità

Alcuni studi dimostrano che esiste una relazione a forma di U tra la concentrazione di selenio nel sangue e il rischio di malattia, con possibili danni che si verificano sia al di sotto che al di sopra dell’intervallo fisiologico per l’attività ottimale di alcune o tutte le selenoproteine ​​[  ]. Pertanto, la supplementazione deve essere raccomandata ai pazienti con bassi livelli di selenio. D’altra parte, un’elevata assunzione di selenio in individui senza deficit dimostrato può avere importanti effetti avversi come l’iperglicemia e l’aterosclerosi [  ,  ].

I livelli di selenio sono correlati alla mortalità per tutte le cause: esiste un intervallo ottimale di concentrazione di questo micronutriente, al di sotto e al di sopra del quale sembra esserci un aumento della mortalità [  ,  ]. In effetti, è stata osservata un’associazione non lineare tra lo stato del selenio e la mortalità per cancro e tutte le cause in uno studio con 13.887 partecipanti con un follow-up di 12 anni. In questo studio, a livelli di selenio superiori a 150 ng / mL, c’era una piccola associazione positiva tra i livelli sierici di selenio e la mortalità per cancro e tutte le cause [  ].

4. Conclusioni

Il mantenimento di una concentrazione fisiologica di selenio (selenostasi) attraverso una dieta equilibrata o, in alternativa, attraverso la supplementazione è un prerequisito non solo per prevenire la malattia della tiroide ma anche per mantenere la salute generale. Il selenio ha una relazione a forma di U con la malattia e la carenza o l’eccesso di questo micronutriente può essere associato a esiti avversi. In effetti, esiste un intervallo di concentrazione di selenio nel corpo in cui i benefici del selenio sembrano essere massimizzati.

La supplementazione di selenio in pazienti con tiroidite di Hashimoto e ridotta assunzione di questo micronutriente può essere utile, anche per coloro che sono già stati trattati con levotiroxina, sebbene siano necessari ulteriori studi per confermare questo beneficio.

Nei pazienti con orbitopatia di Graves da lieve a moderata, la supplementazione di selenio sembra essere benefica e la formula organica (selenometionina) sembra essere più vantaggiosa della formula inorganica.

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Interessi conflittuali

Tutti gli autori dichiarano che non vi è alcun conflitto di interessi in merito alla pubblicazione di questo documento.

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